2結(jié)果
2.1文獻(xiàn)篩選
通過對(duì)中文數(shù)據(jù)庫和英文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)701篇，文獻(xiàn)納入情況見圖1，經(jīng)比對(duì)去重后剩余文獻(xiàn)573篇，按文獻(xiàn)納排原則，最終納入研究分析的文獻(xiàn)共計(jì)24篇，其中中文7篇，英文17篇。
圖1文獻(xiàn)篩選過程及納入情況
2.2研究資料基本情況
涉及羊痘疫苗的文獻(xiàn)共有13篇，涉及LSD疫苗的文獻(xiàn)共有13篇，其中2篇文獻(xiàn)同時(shí)涉及羊痘疫苗和LSD疫苗。所有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)共有樣品8 638份。文獻(xiàn)信息見表1。
表1牛結(jié)節(jié)性皮膚病免疫抗體監(jiān)測研究納入文獻(xiàn)基本信息和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
1).疫苗類型：1.羊痘疫苗；2.牛結(jié)節(jié)性皮膚病疫苗。2).免疫地點(diǎn)：1.自然環(huán)境；2.實(shí)驗(yàn)室環(huán)境
2.3 Meta分析
選擇抗體陽性率為結(jié)局指標(biāo)，進(jìn)行LSD免疫抗體監(jiān)測的Meta分析。
2.3.1疫苗類型分析
2.3.1.1羊痘疫苗
相關(guān)文獻(xiàn)共有13篇，總計(jì)樣品7 092份，檢出抗體陽性樣品1 641份?？贵w陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為41%，中位數(shù)為40%，標(biāo)準(zhǔn)差為31%。Meta分析顯示，各文獻(xiàn)之間存在很高的異質(zhì)性(I2=99.7%，P=0)，適用于隨機(jī)效應(yīng)模型(圖2)，該模型計(jì)算出的免疫抗體水平為41%(95%CI:27%~55%)。
圖2羊痘疫苗免疫抗體水平
2.3.1.2 LSD疫苗
相關(guān)文獻(xiàn)共有13篇，總計(jì)樣品1 546份，檢出抗體陽性樣品1 213份，抗體陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為70%，中位數(shù)為79%，標(biāo)準(zhǔn)差為28%。Meta分析顯示，各文獻(xiàn)之間存在很高的異質(zhì)性(I2=88.6%，P＜0.01)，適用于隨機(jī)效應(yīng)模型(圖3)，該模型計(jì)算出的免疫抗體水平為73%(95%CI:62%~84%)。其中接種LSD減毒活疫苗的文獻(xiàn)有11篇，接種LSD滅活疫苗的文獻(xiàn)有5篇，前者免疫抗體水平為72%(95%CI:58%~84%)，后者免疫抗體水平為79%(95%CI:53%~98%)。
圖3 LSD疫苗免疫抗體水平
對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，逐一去除單個(gè)文獻(xiàn)后，各數(shù)據(jù)間異質(zhì)性未發(fā)生明顯變化，合并后牛免疫抗體水平結(jié)果略有變化，結(jié)果較為穩(wěn)定。
2.3.2養(yǎng)殖環(huán)境分析
接種羊痘疫苗的免疫抗體水平和接種LSD疫苗的免疫抗體水平異質(zhì)性明顯，異質(zhì)性來源考慮為養(yǎng)殖環(huán)境不同所致，以不同養(yǎng)殖環(huán)境做亞組分析。
2.3.2.1自然環(huán)境
接種羊痘疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有7篇，總計(jì)樣品6 955份，檢出抗體陽性樣品1 570份，抗體陽性率差異較大(3%~86%)，平均值為44%，中位數(shù)為53%，標(biāo)準(zhǔn)差為32%。接種LSD疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有4篇，總計(jì)樣品1 186份，檢出抗體陽性樣品961份，免疫抗體水平差異較大(35%~86%)，平均值為72%，中位數(shù)為79%，標(biāo)準(zhǔn)差為21%。
2.3.2.2實(shí)驗(yàn)室環(huán)境
接種羊痘疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有6篇，總計(jì)樣品137份，檢出抗體陽性樣品71份，抗體陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為39%，中位數(shù)為40%，標(biāo)準(zhǔn)差為31%。接種LSD疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有11篇，總計(jì)樣品360份，檢出抗體陽性樣品252份，免疫抗體水平差異較大(0%~100%)，平均值為70%，中位數(shù)為76%，方差為30%。
亞組數(shù)據(jù)分布情況見圖4。Meta分析結(jié)果見表2。
圖4免疫環(huán)境的亞組數(shù)據(jù)分布圖
表2免疫環(huán)境的亞組分析
2.3.3檢測方法分析
接種羊痘疫苗的免疫抗體水平和接種LSD疫苗的免疫抗體水平異質(zhì)性明顯，異質(zhì)性來源考慮為檢測方法不同所致，以不同檢測方法做亞組分析。
2.3.3.1病毒中和試驗(yàn)(VNT)
接種羊痘疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有4篇，總計(jì)樣品113份，檢出抗體陽性樣品35份，抗體陽性率差異較大(0%~60%)，平均值為29%，中位數(shù)為31%，標(biāo)準(zhǔn)差為21%。接種LSD疫苗的相關(guān)文獻(xiàn)共有8篇，總計(jì)樣品1 037份，檢出抗體陽性樣品811份，抗體陽性率差異較大(0%~100%)，平均值為71%，中位數(shù)為81%，方差為39%。
2.3.3.2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)
接種羊痘疫苗，采用羊痘病毒作為檢測試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有5篇，總計(jì)樣品6 544份，檢出抗體陽性樣品1 333份，抗體陽性率差異較大(3%~86%)，平均值為34%，中位數(shù)為14%，標(biāo)準(zhǔn)差為34%；采用LSDV作為試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有4篇，總計(jì)樣品435份，檢出抗體陽性樣品273份，抗體陽性率差異較大(53%~100%)，平均值為73%，中位數(shù)為80%，方差為20%。
接種LSD疫苗，采用羊痘病毒作為檢測試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有3篇，總計(jì)樣品394份，檢出抗體陽性樣品333份，抗體陽性率差異較小(79%~100%)，平均值為87%，中位數(shù)為85%，標(biāo)準(zhǔn)差為9%；采用LSDV作為試劑抗原的相關(guān)文獻(xiàn)共有1篇，總計(jì)樣品50份，檢出抗體陽性樣品32份，抗體陽性率為64%。
2.3.3.3其它
相關(guān)文獻(xiàn)共有2篇，全部為接種LSD疫苗，檢測方法包括過氧化物酶單層試驗(yàn)(IPMA)、間接免疫熒光方法(IFAT)等，其中IPMA檢測樣品35份，檢出抗體陽性樣品30份，抗體陽性率為86%；IFAT檢測樣品30份，檢出抗體陽性樣品7份，抗體陽性率為23%。
Meta分析結(jié)果和亞組數(shù)據(jù)分布情況分別見表3、圖5、表4、圖6。
表3檢測方法的亞組分析
圖5檢測方法的亞組數(shù)據(jù)分布圖
表4 ELISA包被抗原的亞組分析
圖6 ELISA包被抗原的亞組數(shù)據(jù)分布圖
2.4異質(zhì)性檢驗(yàn)
亞組分析中，接種LSD疫苗，采用羊痘病毒作為ELISA檢測試劑抗原的亞組各文獻(xiàn)之間異質(zhì)性較低(I2=88.6%，P=0.21)，適用于固定效應(yīng)模型；其余亞組各文獻(xiàn)之間存在較高的異質(zhì)性(I2＞50%)，適用于隨機(jī)效應(yīng)模型。
2.5發(fā)表偏倚
對(duì)牛接種羊痘疫苗的免疫抗體監(jiān)測數(shù)據(jù)和牛接種LSD疫苗的免疫抗體監(jiān)測的數(shù)據(jù)繪制倒漏斗圖(圖7)，兩圖圖形點(diǎn)基本對(duì)稱分布于軸線兩側(cè)；通過Egger回歸分析，接種羊痘疫苗(t=1.64，P=0.12＞0.05)和接種LSD疫苗(t=-1.84，P=0.077＞0.05)的相關(guān)文獻(xiàn)均提示未存在明顯發(fā)表偏移。
圖7羊痘疫苗免疫抗體水平漏斗圖(A)和LSD疫苗免疫抗體水平漏斗圖(B)
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